80年代,水蛭素抗凝,抗血栓的医用价值得到普遍认识和重视,许多学者致力于水蛭素的药理学和药效学研究,建立了肽链的氨基酸组成和序列,完成了更深层次的空间构型—二级和三级结构以及相关构象分析,1986年后基因重组水蛭素问世,1993年Scacheri从菲牛蛭分离出2种水蛭素变异体,测定其氨基酸的序列、cDNA克隆和表达,表达产物有抗凝活性。为水蛭素的深入研究和临床应用开辟了广阔前景。因此,[17]80年代末90年代初,随着分了生物学和基因工程技术的进展,对水蛭素进行编码和复制的cDNA,被分离,并在大肠杆菌、酵母菌等不同微生物细胞中表达成功,这对人工制备水蛭素是一个划时代的突破。
这些被筛选的微生物作为水蛭代替者,可较大量的生产重组水蛭素,重组水蛭素的结构和作用与天然水蛭素相似,这不仅引起人们对水蛭素临床应用的研究兴趣,而且还鼓励人们根据水蛭素活性部位的结构,设计合成模拟水蛭功能的人工肽段,这样得到的仿水蛭素称为水蛭肽,它是水蛭素医用发展的一个新的里程碑,标志着水蛭素的生产已进入人工合成时代。从此,水蛭素及其衍生物可望取代目前临床一些常规抗凝剂用药,如副作用较大的肝素等。重组水蛭素成为新一代抗凝剂和抗血栓剂,这将有效地帮助人类治疗血栓、栓塞等疾病。